Clin Res Cardiol (2022). https://doi.org/10.1007/s00392-022-02002-5

Staphylococcus aureus erhöht die Thrombozyten-Reaktivität bei Patienten mit infektiöser Endokarditis
S. Ahlbrecht1, R. M‘Pembele2, L. K. Dannenberg1, C. Helten1, P. Mourikis1, D. Naguib1, S. Zako1, T. Petzold3, B. Levkau4, T. Hohlfeld5, M. Barth6, T. Zeus1, S. Sixt2, R. Huhn-Wientgen2, P. Akhyari6, A. Lichtenberg7, M. Kelm1, T. Hoffmann8, A. Polzin1
1Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf; 2Klinik für Anästhesiologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf; 3Medizinische Klinik und Poliklinik I, LMU Klinikum der Universität München, München; 4Institut für Molekulare Medizin III, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf; 5Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf; 6Klinik für Herzchirurgie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf; 7Klinik für Kardiovaskuläre Chirurgie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf; 8Institut für Transplantationsdiagnostik und Zelltherapeutika, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf;

Hintergrund:
Thromboembolische Ereignisse kommen häufig bei Patienten mit infektiöser Endokarditis (IE) vor. Es ist bekannt, dass der von den koagulase-positiven Staphylokokken als Virulenzfaktor exprimierte „clumping factor A“ die Plättchenreaktivität nach Stimulation mit Adenosindiphosphat (ADP) und Kollagen in Plasma von Kaninchen steigert. Jedoch ist nicht bekannt, ob die Plättchenreaktivität bei Patienten mit koagulase-positiver IE verändert ist und welches antithrombotische Regime für diese Patienten am besten geeignet ist.


Methoden:
In dieser prospektiven Beobachtungsstudie haben wir die Plättchenaktivität von 114 Patienten mit bestätigter Endokarditis untersucht. In den verschiedenen Gruppen wurde zwischen Patienten mit Thrombozytenaggregationshemmung durch Aspirin (ASS), ohne und zwischen koagulase-positiver und negativer IE unterschieden. Plättchenaggregation mit Vollblut wurde mit Multiplate® electrode aggregometry (MEA) unter Stimulation mit ADP gemessen. INR, Quick und PTT wurden gemessen, um die plasmatische Gerinnung zu analysieren. Zudem wurde die Anzahl an benötigten Erythrozytenkonzentraten während eines kardiochirurgischen Klappenersatz dokumentiert und zwischen den Gruppen verglichen.


Ergebnisse:
Das mittlere Alter der Patienten ohne ASS Medikation betrug 59.3 ± 15.3 Jahre. Patienten mit koagulase-positiver Endokarditis waren jünger (koagulase-negativ: 64.1 ± 12.4 Jahre vs. koagulase-positiv: 54.5 ± 18.4 Jahre, p=0.034) und häufiger weiblich (koagulase-negativ: 29 [76.3%] vs. Koagulase-positiv: 6 [42.9%], p=0.043). Die ADP-induzierte Plättchenaggregation war erhöht in Patienten mit koagulase-positiver Endokarditis (koagulase-negativ: 39.47 ± 4.13 AUC vs. koagulase-positiv: 59.46 ± 8.19 AUC, p=0.0219). 

Bei den Patienten mit ASS Medikation betrug das mittlere Alter 63.16 ± 13.72 Jahre. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den Patientencharakteristika. Hier zeigten sich die Unterschiede bezüglich der Plättchenaggregation indifferent. (koagulase-negativ: 42.4 ± 4.67   AUC vs. koagulase-positiv: 45.11 ± 6.063 AUC, p=0.7824).

Eine multivariate Analyse zeigte, dass dieser Befunde nach Anpassung für das Alter, das Geschlecht und den CRP-Spiegel robust war. Die Menge an Erythrozytenkonzentrat-transfusionen bei den Patienten mit koagulase-positiver Endokarditis und ASS unterschied sich nicht von den anderen Gruppen.  Thrombelastometrie und Parameter der plasmatischen Gerinnung zeigten keinen Unterschied zwischen den Gruppen.


Konklusion:
Wir konnten zeigen, dass die Thrombozytenaggregation unter ADP-Stimulation bei koagulase-positiver IE gesteigert ist. Dieser Effekt wurde aufgehoben bei Patienten unter Aspirin (ASS) Medikation. Dabei haben die Patienten mit koagulase-positiver IE und ASS Medikation nicht mehr Erythrozyten Konzentrate benötigt als ohne ASS. Das lässt vermuten, dass ASS von Vorteil für IE Patienten sein könnte, ohne dabei mehr Blutungen zu verursachen.


https://dgk.org/kongress_programme/jt2022/aP776.html