Hintergrund: Nach der aktualisierten klinischen Klassifikation der pulmonalen Hypertonie (Nizza, 2018) wird "PAH mit Vasoreaktivität" als eigenständige Entität bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) abgegrenzt (Nizza-Gruppe 1). Dies basiert auf der akuten Vasoreaktivitätstestung (AVT), die während der Index-Rechtsherzkatheter-Untersuchung (RHK) durchgeführt wird. Die empfohlene Behandlung der Wahl für „Vasoresponder“ sind hochdosierte Calciumkanalblocker (CCB). Der langfristige Nutzen und die Notwendigkeit zusätzlicher Therapien sind jedoch weitgehend unbekannt.

Ziel: Erfassung des langfristigen klinischen Ansprechens auf CCB und Behandlungsmuster bei PAH-Patienten mit Vasoreaktivität.  Identifizierung relevanter Parameter der initialen kardiopulmonalen Hämodynamik.

Methoden: Es wurden Patienten analysiert, die zwischen Juni 1997 und August 2019  in 15 europäischen PH-Zentren einen RHK im Rahmen der PAH-Diagnostik erhielten. In Übereinstimmung mit den ESC/ERS-Richtlinien wurden AVT entweder mit inhaliertem Stickstoffmonoxid oder inhaliertem Iloprost durchgeführt, und die Vasoreaktivität wurde durch eine Abnahme des mittleren pulmonal arteriellen Drucks (PAPm) um ≥10 mmHg und auf < 40 mmHg definiert, ohne Abnahme des Herzzeitvolumens. Es wurde der Einfluss auf klinische Messparameter und nachfolgende Behandlungsmuster erfasst. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 45,4 ± 1,5 Monate.

Ergebnisse: Von 3702 Patienten, die eine RHK im Rahmen der PAH-Diagnostik erhielten, wurde eine AVT bei 1904 (51,4 %) durchgeführt. 162 Patienten erfüllten die oben genannten Kriterien und wurden als Vasoresponder identifiziert.  In dieser Gruppe verringerte sich der PAPm um 18,0 ± 0,6 mmHg, der Ziel-PAPm lag bei 29,1 ± 0,6 mmHg und das Herzzeitvolumen stieg von 4,5 ± 0,1 auf 5,0 ± 0,1 l/min, was zu einer substanziellen Reduktion des pulmonal vaskulären Widerstands (PVR) um 51,9 % führte. Während der pulmonal arterielle Verschlussdruck (PAWP) nahezu unverändert blieb und nach AVT bei 7,8 ± 0,3 mmHg (-3,8%) lag, nahmen Schlagvolumenindex (SVI) um 15,0 % auf 37,8 ± 0,8 ml und die pulmonal arterielle Compliance (PAC) um 77,2 % zu. Der Pulsdruck (PP) zeigte einen Abfall nach Testung um 34,4% auf 29,7 ± 0,9 mmHg. Die Behandlung mit CCB führte innerhalb von 12 Monaten zu einer signifikanten Verbesserung prognostisch bedeutsamer klinischer Parameter einschließlich der 6-Minuten Gehstrecke (+44,4 ± 9,9 m) und des NTproBNP-Spiegels (-215,5 ± 137,1 ng/l) sowie einer  Erhöhung des Anteils der Patienten in WHO-Funktionsklasse I oder II (von 25.8% auf 65,8%) (alle p<0,001). Der initiale Anstieg der PAC im Rahmen der Testung und ein Absinken des NTproBNP im frühen Follow-up konnten als Prädiktoren für ein gutes Langzeit-Ansprechen auf CCB identifiziert werden.

Schlussfolgerungen: Obwohl Vasoresponder nach Einleitung einer CCB-Therapie eine deutliche klinische Verbesserung zeigten, ist das Ansprechen auf  eine CCB-Monotherapie heterogen. Die meisten Patienten zeigten kein dauerhaft zufriedenstellendes klinisches Ansprechen  und wurden daher mit PAH-spezifischen Medikamenten eskaliert. Eine genauere Patientencharakterisierung insbesondere zum Zeitpunkt der initialen hämodynamischen Untersuchung im Hinblick auf die Prognose, eine strukturierte regelmäßige Nachsorge einschließlich Risikobewertung und entsprechender Anpassungen ist bei PAH-Patienten mit Vasoreaktivität unerlässlich. Die aktuellen Responderkriterien sollten hierbei  überdacht werden.