Clin Res Cardiol (2021) DOI DOI https://doi.org/10.1007/s00392-021-01843-w

Wirkung von Macitentan auf die kardiale Funktion bei plumonal arterieller Hypertonie: Ergebnisse aus der repair Echokardiographie-Substudie

S. Rosenkranz1, A. Torbicki2, R. Channick3, E. Cottreel4, N. Galiè5, D. Kiely6, J. T. Marcus7, P. Moceri8, A. Peacock9, A. Swift10, A. Vonk Noordegraaf7, G. Wetherill4, A. Tawakol11

1Klinik III für Innere Medizin, Herzzentrum der Universität zu Köln, Köln; 2Department of Pulmonary Circulation CMKP, European Health Center, Otwock, PL; 3David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, US; 4Actelion Pharmaceuticals Ltd., Allschwil, CH; 5University of Bologna, Bologna, IT; 6Sheffield Pulmonary Vascular Disease Unit, Royal Hallamshire Hospital, Sheffield, UK; 7Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, NL; 8Cardiology Department, UR2CA, Université Nice Côte d’Azur, Nice, FR; 9Scottish Pulmonary Vascular Unit, Glasgow, UK; 10Department of Infection, Immunity & Cardiovascular Disease, University of Sheffield, Sheffield, UK; 11Cardiology Division, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, US;

Hintergrund: Die pulmonal arterielle Hypertonie (PAH) beeinflusst Struktur und Funktion des rechten Ventrikels (RV). Die REPAIR-Studie zeigte mittels Kardio-MRT (cMRT) Verbesserungen der RV-Funktion nach Einleitung einer gezielten PAH-Therapie mit Macitentan. Die hier gezeigte Analyse fokussiert auf die Wirkung von Macitentan auf die durch Echokardiographie (Echo) gemessene RV-Funktionsparameter in einer Subgruppe von Patienten aus der REPAIR-Studie. Methoden: REPAIR (NCT02310672) ist eine 52-wöchige, multizentrische, offene, einarmige Phase 4-Studie, welche die Wirkung von Macitentan auf die mittels cMRT und Rechtsherzkatheter gemessene RV-Funktion bei PAH-Patienten untersucht. Macitentan 10 mg wurde eingesetzt bei behandlungsnaiven Patienten, Patienten mit stabiler Hintergrund-Therapie mit Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (PDE-5i) bei Studieneinschluss oder in initialer Kombination mit PDE-5i. Von den 87 in der REPAIR-Studie behandelten Patienten wurden 46 in die Echo-Substudie aufgenommen. Echo (2D, M-Mode, Doppler) wurde zu Baseline (BL), in Woche 26 und Woche 52 durchgeführt. Alle Echokardiographie-Daten wurden zentral und verblinded ausgewertet (Patientenidentität sowie Datum/Sequenz der Bildaufnahme waren nicht bekannt). Die Veränderungen der wichtigsten RV-Echoparameter von BL zu Woche 26 und Woche 52 werden hier beschrieben. Ergebnisse: In der Echo-Substudie (N=46) waren 38 (83%) Patienten weiblich. Bei Einschluss betrug das mediane Alter 45 Jahre; die 6-Minuten-Gehstrecke betrug im Median 389 (Q1=324, Q3=481) m; 30% und 70% der Patienten befanden sich in der WHO-Funktionsklasse II beziehungsweise III; bei 65% der Patienten lag eine idiopathische PAH vor. Bei den wichtigsten RV-Echoparametern war die mittlere Veränderung (95% CI) von BL zu Woche 26 wie folgt: RV-enddiastolischer Diameter (RVEDD) -2,8 (-4,7, -0,8) mm, p=0,0071 (N=43; Mittelwert zu BL 45,3 [SD=7,1] mm); RV-Fractional area change (RV-FAC) +7,5 (+4,4, +10,7) %, p<0,0001 (N=42; Mittelwert zu BL 25,9 [SD=11,9] %); RV-Schlagvolumen (RVSV) +11,6 (+3,2, +20,0) mL, p=0,0089 (N=28; Mittelwert zu BL 68,4 [SD=22,6] mL); RV-Herzzeitvolumen (RVCO) +0,5 (-0,1, +1,1) L/min, p=0,1152; (N=28; Mittelwert zu BL 5,1 [SD=1,9] L/min); Tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) +2,5 (+1,4, +3,6) mm, p<0,0001 (N=39; Mittelwert zu BL 16,4 [SD=3,5] mm); Mitral-E/A-Verhältnis +0,19 (+0,06, +0,32), p=0,0065 (N=35; Mittelwert zu BL 0,95 [SD=0,35]); 2D globaler longitudinaler RV-Strain -3,0 (-4,7, -1,4) %, p=0,0006 (N=36; Mittelwert zu BL 13,9 [SD=5,7] %); Herzfrequenz (HF) -7 (-10, -4) Schläge/min, p<0,0001 (N=43; Mittelwert zu BL 78 [SD=15] /min). Signifikante Veränderungen von BL zu Woche 26 bestanden zu Woche 52 fort. Für das RVCO betrug die mittlere Veränderung zu Woche 52 (95% CI) +0,8 (0,02, 1,6) L/min, p=0,0457. Schlussfolgerungen: In der REPAIR Echo-Substudie wurde der Effekt der Behandlung mit Macitentan mittels Echo, einschließlich wichtiger prognostischer RV-Marker (RVEDD, RVSV, TAPSE und RV-Strain), zu Woche 26 und 52 gemessen. Hierbei zeigte sich eine signifikante Verbesserung der RV-Funktion. Die Normalisierung der E/A-Ratio deutet darauf hin, dass die Verbesserung der RV-Funktion auch mit einer Verbesserung der linksventrikulären diastolischen Funktion einhergeht. Die Ergebnisse der Echo-Substudie verbessern das Verständnis der Wirkung von Macitentan auf die Funktion des rechten Ventrikels bei PAH-Patienten.

https://dgk.org/kongress_programme/jt2021/aP710.html