H466 Gene und Polymorphismen: Haben sie eine praktische Bedeutung?
H.Schunkert
Universität Lübeck Med. Klinik II, Lübeck.

Die im Titel gestellte Frage wäre eindeutig mit ja zu beantworten, wenn nach der klinischen Bedeutung der Familienanamnese gefragt würde. Die familiäre Häufung von kardiovaskulären Ereignissen reflektiert allerdings im Wesentlichen die Konsequenz aus der Summe aller gemeinsam vererbten genetischen Dispositionen. Hinzu kommt bei einer positiven Familienanamnese eine vergleichbare Exposition zu Umweltfaktoren.

Zunächst beinhaltet die positive Familienanamnese (Herzinfarkt eines männl. bzw. weibl. Verwandten ersten Grades < 55 bzw. 65 Jahre) Informationen für die noch nicht betroffenen Geschwister und Kinder dieser Patienten. So erhöht sich erstens für diese Verwandten die Wahrscheinlichkeit, selbst kardiovaskuläre Risikofaktoren zu haben oder zu entwickeln. Zweitens steigt auch unabhängig von den klassischen Risikofaktoren die Wahrscheinlichkeit eines Herzinfarktes um den Faktor 2-4 an. Damit bewegen sich manche dieser (noch) gesunden Personen in einen Risikobereich, der sich kaum von Patienten mit bekannter koronarer Herzerkrankung unterscheidet. Konsequenterweise sollte der Herzinfarkt bei einem jungen Patienten die Aufforderung nach sich ziehen, auch bei seinen engen Verwandten nach behandelbaren Risikofaktoren oder einer bereits manifesten koronaren Herzerkrankung zu fahnden.

Eine noch genauere Risikoprädiktion wäre dann möglich, wenn die Mutationen, welche spezifisch zur Manifestation der Risikofaktoren oder zum Herzinfarkt führen, bekannt wären. Leider haben diese Untersuchungen noch keine reproduzierbaren Assoziationen mit dem Herzinfarkt ergeben. So ist die klinische Bedeutung von Polymorphismen in der Diagnostik der KHK aktuell noch sehr gering. Dies kann sich aber rasch ändern, wenn die Gene, welche für den Herzinfarkt verantwortlich sind, aufgeklärt werden. Die Fortschritte im humanen Genom Projekt sowie die großangelegten systematischen Arbeiten zur Genetik der koronaren Herzerkrankung lassen vermuten, dass sich die praktische Bedeutung der Gene und Polymorphismen für den Herzinfarkt somit rasch ergeben wird. Die ultimativen Ziele sind eine individuelle Risikoprädiktion und innovative präventive Strategien zur Vermeidung des Herzinfarktes.